Glossaire

Glossaire Mucoviscidose

 

Allèles: Différentes formes du même gène se trouvant à un emplacement spécifique sur un chromosome.1


Membrane cellulaire apicale : La partie de la membrane cellulaire qui enveloppe la lumière, ou milieu extracellulaire.2


CFQ-R : Le Cystic Fibrosis Questionnaire – Revised (CFQ-R) est une liste de questions utilisée pour mesurer l’impact d’un médicament ou d’un traitement sur l’état de santé général, la vie quotidienne, le bien-être et les symptômes d’une personne.3


Fonctionnement/activité du canal protéique CFTR : Il/elle est déterminé/e par la quantité de protéines Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) présentes à la surface cellulaire et leur fonctionnement ; ce dernier est le résultat de la probabilité de l’ouverture du canal (gating) et de la conductance (la vitesse à laquelle les ions se déplacent via les canaux protéiques CFTR ouverts).4


Potentialisateurs CFTR : Des médicaments qui augmentent la probabilité d’ouverture du canal de la protéine CFTR (gating) des canaux situés à la surface des cellules épithéliales.5


Probabilité d’ouverture du canal (gating des canaux) : Le moment où un canal protéique CFTR est ouvert et transporte des ions, également connu sous le nom de « gating ».4


Ion chlorure : Le chlorure est un électrolyte essentiel qui fait partie intégrante des sels tels que le chlorure de sodium que l’on retrouve dans la sueur. Le déplacement des ions chlorure dans et en dehors des cellules de l’organisme permet le transport de l’eau dans le corps vers les tissus. Ceci est nécessaire pour que le mucus qui se trouve dans les poumons, le pancréas et les autres canaux exocrines soit fin et fluide.6


Conductance : La vitesse à laquelle les ions se déplacent dans les canaux protéiques CFTR ouverts.7


Mutation affectant la conductance/défaut de conductance : Une forme de mutation du gène CFTR entraînant une ouverture correcte des canaux protéiques CFTR (gating), mais un transport réduit du sel et de l’eau (conductance) à travers le canal.8


Gène Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) : Un gène qui trouve son expression dans le tissu épithélial des organes dans le corps. Le canal protéique CFTR obtenu joue un rôle très important dans le maintien de l’équilibre des électrolytes et des fluides qui contribue à une hydratation normale des voies respiratoires, à une clairance mucociliaire et au bon fonctionnement du pancréas, de l’intestin et des glandes sudoripares.8,9


VEMS: Le volume expiratoire maximal par seconde est le volume d’air expiré pendant la première seconde d’une expiration dite « forcée ».3 Il est souvent comparé à une valeur normale prévue sur la base de l’âge et du poids du patient.


Gating : L’ouverture et la fermeture du canal protéique CFTR, régulant le transport des ions à travers la membrane cellulaire ; on parle également de probabilité d’ouverture du canal.7


Mutation affectant le gating/ gating défectueux : Une forme de mutation du gène CFTR qui empêche la protéine CFTR de bien s’ouvrir (gating) au niveau de la surface cellulaire. On parlera de mutation de classe III.10-12


Génotype : La composition génétique d’un organisme ou d’une cellule ; fait également référence à la série spécifique d’allèles héréditaires.13


Pneumopathie: Une pneumopathie liée à la mucoviscidose se traduit par une diminution de la fonction respiratoire suite à des infections pulmonaires à répétition, donnant lieu à des bronchectasies, des obstructions des voies respiratoires (air trapping), de l’hypoxémie et de l’hypercapnie. Les insuffisances pulmonaires sont à l’origine de pas moins de 80% des décès liés à la mucoviscidose.14


Gène modificateur : Un gène qui influence l’expression phénotypique d’autres gènes.15


Clairance mucociliaire : Le mouvement du mucus dans les voies respiratoires grâce au battement des cils vibratiles (minuscules projections capillaires). La clairance mucociliaire protège les voies respiratoires en évacuant le mucus et les petites particules capturées (bactéries, pollen, poussières, etc.) des poumons.16


Phénotype : Les caractéristiques physiques et biochimiques d’un organisme qui sont la conséquence de l’interaction entre son génotype et l’environnement.17


Traitement/transport défectueux : Les mutations affectant le traitement/transport (classe II) sont les formes de mutation du gène CFTR les plus courantes. Suite à ces mutations, les protéines sont souvent mal repliées et les protéines CFTR ne sont alors pas correctement transportées vers la surface cellulaire.18


Traitement de la protéine : Le processus par lequel les protéines immatures sont repliées et adaptées afin de produire des protéines fonctionnelles. Les protéines fonctionnelles pourront alors être transportées correctement autour de la cellule.19


Renouvellement des protéines : Un processus dans le cycle de vie des protéines normales lors duquel elles sont détruites et remplacées.20


Exacerbations pulmonaires : Périodes durant lesquelles apparaissent des signaux et des symptômes d’une aggravation des problèmes respiratoires nécessitant un traitement antibiotique et/ou une hospitalisation. Il n’existe aucune définition standard pour les exacerbations pulmonaires, cependant on recense quelques caractéristiques communes, notamment une augmentation de la toux, un changement de la couleur des expectorations ou de leur quantité, une diminution de l’appétit ou une perte de poids, et un changement dans la fréquence respiratoire.14


Mutations résiduelles affectant le fonctionnement : Une forme de mutation du gène CFTR par lequel la protéine CFTR ne fonctionne pas ou seulement en partie. Ces mutations sont le plus souvent associées à une pneumopathie plus légère.15


Épissage : Le processus lors duquel les introns sont éliminés de l’ARN et les exons sont raboutés pour former un ARNm fonctionnel.21


Chlorure de sueur : L’augmentation du taux de chlorure dans la sueur est une caractéristique du diagnostic de la mucoviscidose et donne une certaine indication quant au fonctionnement de la protéine CFTR.8


Transport : Le processus selon lequel les protéines matures se déplacent d’un compartiment à l’autre ; dans le cas des protéines CFTR, il s’agira du transport vers la surface cellulaire.22

 

References

1. Allele. Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine – National Institutes of Health. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002048.htm. Consulté Juin 2016.

2. Rowe SM, et al. Cystic Fibrosis. N Eng J Med 2005; 352: 1992 ̶ 2001.

3. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Eng J Med 2011; 365(18): 1663 ̶ 72.

 

4. Sheppard DN, et al. Mechanism of dysfunction of two nucleotide binding domain mutations in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator that are associated with pancreatic sufficiency. The EMBO Journal 1995; 14(5): 876 ̶ 883.

 

5. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proceedings of the National Academy of Science. 2009; 106 (44): 18825 ̶ 18830.

6. Cystic fibrosis. Genetics Home Reference. U.S. National Library of Medicine – National Institutes of Health. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cystic-fibrosis#. Consulté Juin 2016.

7. Wang W, Linsdell P. Conformational change opening the CFTR chloride channel pore coupled to ATP-dependent gating. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes 2012; 1818(3): 851-860.

 

8. Welsh MJ, Ramsey BW, Accurso F, Cutting GR. Cystic fibrosis: membrane transport disorders. In: Valle D, Beaudet A, Vogelstein B, et al. eds. The Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease. The McGraw-Hill Companies Inc; 2004: part 21, chap 201. www.ommbid.com.

 

9. MacDonald K, McKenzie K, Zeitlin P. Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator Protein Mutations. Pediatric Drugs 2007; 9(1): 1 ̶ 10.

 

10. Welsh M, Smith A. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis. Cell 1993; 73(7): 1251 ̶ 1254.

 

11. Sheppard DN, et al. Mutations in CFTR associated with mild-disease form Cl- channels with altered pore properties. Nature 1993; 362: 160 ̶ 164.

12. Van Goor F, et al. Effect of ivacaftor on CFTR forms with missense mutations associated with defects in protein processing or function. J Cyst Fibrosis 2013; 13: 1 ̶8.

13. Genotype. National Institutes of Health. “Talking Glossary of Genetics Terms”. National Human Genome Research Institute. https://www.genome.gov/glossary/index.cfm?id=93. Consulté Juin 2016.

14. O'Sullivan B and Freedman S. Cystic fibrosis. The Lancet 2009; 373(9678): 1891 ̶ 1904.

15. Castellani C, et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J Cyst Fibros 2008; 7(3): 179 ̶ 196.

16. Richardson, M. The physiology of mucus and sputum production in the respiratory system. Nursing Times 2003; 99(23).

17. Phenotype. National Institutes of Health. “Talking Glossary of Genetics Terms”. National Human Genome Research Institute. https://www.genome.gov/glossary/index.cfm?id=152. Consulté Juin 2016.

18. Boyle MP, de Boeck K. A new era in the treatment of cystic fibrosis: correction of the underlying CFTR defect. Lancet Respir Med 2013; 1(2): 158–163.

19. Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd ed. Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates; 2000.

20. Ward CL, Kopito RR. Intracellular turnover of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. J Biol Chem 1994; 269(41): 25710 ̶ 25718.

21. Pagon RA, et al. GeneReviews (Internet). University of Washington, Seattle. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5191/#IX-S. Consulté Juin 2016.  

 

22. Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration 2000; 67(2): 117 ̶ 133.

 
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