Protéine CFTR défectueuse

Les personnes atteintes de mucoviscidose ont des protéines CFTR qui ne fonctionnent pas bien
 

Bien que nous connaissions plus de 2000 mutations différentes du gène CFTR*, seules 242 d’entre elles provoquent la mucoviscidose (MV). La plupart d’entre elles sont très rares.1 Si les deux gènes CFTR dont vous avez hérité de vos parents ont une mutation provoquant la MV, votre organisme produira alors des canaux protéiques CFTR défectueux.2

Selon le type de mutation, cela peut conduire à une diminution du nombre de protéines CFTR à la surface des cellules, à des protéines CFTR ne fonctionnant pas bien, ou les deux.

Lorsque les protéines CFTR ne fonctionnent pas bien, les canaux ne restent pas ouverts assez longtemps, ne s’ouvrent pas aussi souvent qu’ils le devraient ou sont trop étroits.3

Trop peu de protéines CFTR :

Un trop faible nombre de protéines CFTR à la surface des cellules peut être le résultat de mutations génétiques entraînant une transmission ou une lecture incorrecte des instructions de construction du CFTR par les parties de la cellule qui construisent les protéines CFTR.

En raison d’un trop faible nombre de protéines CFTR à la surface des cellules ou de protéines CFTR ne fonctionnant pas bien, l’eau et des molécules telles que des ions chlorure ne peuvent pas entrer et sortir librement des cellules. Cela peut finalement entraîner la formation de mucus épais et collant dans les poumons et d’autres parties du corps. Ce qui peut perturber le fonctionnement des organes et provoquer des symptômes de MV.3

symptômes de MV.png

Protéines CFTR ne fonctionnant pas correctement :

Il y a des mutations entraînant la production de protéines CFTR ne fonctionnant pas bien. Ces protéines sont détruites par la cellule avant d’atteindre la surface de celle-ci, ou ces protéines ne sont pas stables et sont éliminées trop rapidement de la surface de la cellule.

 

Protéines CFTR ne fonctionnant pas correctement.png

Chaque mutation peut avoir des effets différents sur le fonctionnement du canal protéique CFTR.4

*CFTR = Cystic Fibrosis transmembrane conductance regulator, régulateur de la perméabilité transmembranaire de la mucoviscidose

Références

  1. US CF Foundation, Johns Hopkins University, The Hospital for Sick Children. The Clinical and Functional Translation of CFTR (CFTR2). Disponible sur: http://www.cftr2.org/files/CFTR2_13August2015.pdf. Dernier accès Juin 2018

  2. Orenstein DM. Cystic Fibrosis: A Guide for Patient and Family. 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2004.

  3. Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. European Respiratory Review. 2013;22(127):58-65.

  4. Welsh MJ, Ramsey BW, Accurso F, Cutting GR. Cystic fibrosis: membrane transport disorders. In: Valle D, Beaudet A, Vogelstein B et al. eds. The Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease. The McGraw-Hill Companies Inc; 2004: part 21, chap 201. www.ommbid.com

                                                                    Sources connexes